Planejamento, síntese e avaliação biológica de inibidores híbridos de fosfoinositídeo 3-quinases e histona desacetilase 6 ...
2022 - Atual
FAPESP Proc. 2021/08260-8 Planejamento, síntese e avaliação biológica de inibidores híbridos de fosfoinositídeo 3-quinases e histona desacetilase 6 com vistas ao tratamento de neoplasias hematológicas
Descrição: Diversos estudos apontam o potencial e a tendência da abordagem multialvo no tratamento do câncer. Neste sentido, a hibridação de grupos farmacofóricos de ação distinta pode ser uma valiosa estratégia na descoberta de estruturas capazes de atuar inibindo duas ? ou mais ? vias celulares de sinalização, aumentando a eficácia e melhorando o regime terapêutico do tratamento quimioterápico. Inibidores de fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e histona desacetilase 6 (HDAC6), quando usados em combinação, têm mostrado sinergismo de ação e aumento da eficácia antineoplásica, principalmente em tumores hematológicos. Face ao exposto, este trabalho tem como objetivo central a síntese de inibidores híbridos, com potencial ação dual sobre PI3Kδ-HDAC6, com vistas ao tratamento do câncer, e melhor compreensão das bases moleculares da ação destes híbridos frente aos seus alvos. Para este fim, os análogos serão planejados, sintetizados, caracterizados e avaliados com relação à sua atividade biológica, em linhages tumorais e nos alvos isolados. Estudos computacionais de docking molecular serão conduzidos para melhor compreensão da interação destes inibidores com seus alvos biológicos e direcionar a síntese. Palavras-.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) .
Integrantes: Roberto Parise Filho - Coordenador / MAURÍCIO TEMOTHEO TAVARES - Integrante / JOÃO AGOSTINHO MACHADO - Integrante / LETÍCIA VERAS COSTA LOTUFO - Integrante / THALES KRONENBERGER - Integrante / Mônica Franco Zannini Junqueira Toledo - Integrante / KAROLINE DE BARROS WAITMAN - Integrante.
Última atualização em 2024-01-18 10:45:00