Projeto Universal CNPq/MCTI No 10/2023 - Processo: 403464/2023-4 - Da Citoadesão ao Aumento da Permeabilidade Vascular: o papel da Septina 9 ...
2023 - Atual
Projeto Universal CNPq/MCTI No 10/2023 - Processo: 403464/2023-4 - Da Citoadesão ao Aumento da Permeabilidade Vascular: o papel da Septina 9 na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo As-sociada à Malária
Descrição: A malária continua sendo importante problema de saúde pública em todo o mundo, está presente em 84 países onde a malária é endêmica. Em 2021, esta importante doença parasitária, causou 619.000 mortes. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma forma de malária grave que leva à morte pacientes infectados. Porém, até os dias de hoje ainda existem muitas lacunas na compreensão da SDRA associada à malária, especialmente referentes aos mecanismos de aumento da per-meabilidade vascular e citoadesão. Nossos resultados anteriores in vitro apontaram que a citoadesão de eritrócitos infectados em contato com células endoteliais promo-ve a alteração do citoesqueleto, o aumento da permeabilidade vascular, via ativação de RhoA e a modificação da FAK. Recentemente, utilizando uma estratégia proteômi-ca de descoberta observamos 32 proteínas foram superexpressas apenas em camun-dongos DBA/2 infectados por P. berghei ANKA que desenvolveram SDRA. Entre estas proteínas foi observada a superexpressão da septina 9. Como as septinas são conside-radas o quarto elemento do citoesqueto e, especialmente, a septina 9 foi envolvida na promoção de rearranjos do citoesqueleto e turnover de adesões focais ao direcionar a sinalização Rho/ROCK e FAK, hipotetizamos que a septina 9 possa ter importante pa-pel na patogênese da SDRA associada à malária. A validação da expressão da septina 9 é fundamental e, caso nossa hipótese se confirme, a intervenção nesta via de sinali-zação poderia ajudar os pacientes a não desenvolverem a forma grave da malária. O desenvolvimento de composto dendrimérico em microemulsão poderá ser útil para garantir a estabilidade do siRNA, diminuir a toxicidade, melhorar o índice terapêutico, bem como a solubilidade, além de criar um perfil de liberação lenta do protótipo. Con-sidera-se, assim, que a presente proposta contribua, de forma inovadora, com o avan-ço na descoberta de compostos potenciais para o tratamento da SDRA associada à malária..
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (2) / Doutorado: (1) .
Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / Célia R. S. Garcia - Integrante / Luana Santos Ortolan - Integrante / JEANINE GIAROLLA VARGAS - Integrante / Yasmin da Silva Santos - Integrante / Stephanie de Oliveira Duro - Integrante / Diva Sayuri Gomes Yamazaki - Integrante / Kátia Solange Cardoso Rodrigues dos Santos - Integrante / Adonay da Silva Costa - Integrante / Daniel Amaro Maciel - Integrante / Monica Franco Zannini Junqueira Toledo - Integrante.
Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Última atualização em 2024-01-15 14:01:00