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Perfil de expressão de RNA longos não codificantes e sua associação com carcinoma prostático e com a atividade inflamatória no pós-operatório ...

Coordenador(es): - Mario Hiroyuki Hirata
Participante(s):

2022 - Atual

Perfil de expressão de RNA longos não codificantes e sua associação com carcinoma prostático e com a atividade inflamatória no pós-operatório de Prostatectomia Radical Assistida por Robô (RARP).
Descrição: O carcinoma prostático (CaP) é a segunda causa de morte entre os homens e seu rastreamento é realizado por meio da análise da concentração do antígeno específico da próstata, ultrassonografia transretal e o exame do toque retal. Quando há suspeita de CaP, o diagnóstico definitivo é feito com análise histológica da biópsia, e de acordo com a gravidade, o tratamento pode ser cirúrgico, radioterápico, hormonioterápico ou mesmo a observação vigilante. Na última década, a prostatectomia radical aberta tem sido substituída pela prostatectomia radical assistida pôr robô (RARP). Embora, como qualquer procedimento cirúrgico, gere aumento de resposta inflamatória e resistência insulínica periférica, muitos autores têm estudado a influência da RARP na redução do processo inflamatório, complicações cirúrgicas, e tempo de internação hospitalar. Sabe-se que o CaP tem uma composição genética complexa, incluindo processos epigenéticos como os RNA longos não codificadores de proteína (lncRNA). Os lncRNA foram associados a uma série de doenças humanas, incluindo vários tipos de câncer, assim como em processos inflamatórios. Logo, a identificação e caracterização de lncRNA no plasma de pacientes com CaP, além de ser uma forma não invasiva, podem fornecer dados que poderão ser utilizados para a descoberta de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico do carcinoma e de novos alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos que minimizem complicações clínicas e pós-cirúrgicas em decorrência da resposta inflamatória, resultando em estratégias terapêuticas personalizadas. Por isso, o objetivo do estudo é avaliar a expressão de lncRNAs em exossomos plasmáticos isolados de portadores de CaP e sua associação com a expressão dos marcadores tumorais BRCA2, PRUNE2 e AR, e com a atividade inflamatória, evolução clínica e desfechos funcionais após RARP. Os exossomos serão isolados do plasma utilizando o miRCURY Exosome Serum/Plasma Kit e os lncRNA extraído utilizando o miRCURY? RNA Isolation Kit. O mRNA será isolado de células do sangue utilizando o RNaesy mini kit e a síntese de cDNA utilizando o kit RT2 First Strand. A análise da expressão dos lncRNAs PCAT1, PCA3, DRAIC e PCAT29 e dos genes BRCA2, PRUNE2 e AR será realizada através da qPCR utilizando TaqMan®Assays. A expressão dos lncRNAs associados a resposta inflamatória será realizada em formato de arranjos utilizando RT² lncRNA PCR Array Human Inflammatory Response & Autoimmunity e o RT² SYBR Green ROX qPCR Mastermix. A expressão dos lncRNA e mRNA será analisado pelo método Ct comparativo. As concentrações dos marcadores inflamatórios serão determinadas utilizando a plataforma Luminex®100TM. A análise dos dados será realizada utilizando o SPSS v.19 e o nível de significância adotado de 5%. Com os resultados, espera-se esclarecer a relação existente entre a expressão de lncRNA em paciente com CaP, especialmente após a prostatectomia, e o estadiamento do tumor, variação de parâmetros clínicos e desfechos funcionais, e contribuir para a descoberta de biomarcadores de diagnóstico do CaP e de novos alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos que minimizem complicações clínicas e pós-cirúrgicas.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) .
Integrantes: Mario Hiroyuki Hirata - Coordenador / Gisele Medeiros Bastos - Integrante / Jessica B Borges - Integrante / Rozana Ciconelli - Integrante / Gustavo Cardoso Guimaraes - Integrante / Suelen Rodrigues da Silva - Integrante / Thiago Santana - Integrante.

Palavras-chave: angioplastia coronária, antiagregantes plaquetários Prasugrel e AAS, , polimorfismos

Última atualização em 2024-01-15 13:08:00

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