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Produção de L-Asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico

Coordenador(es): - Adalberto Pessoa Junior

Há forte tendência mundial em buscar rotas alternativas para produção de princípios ativos farmacêuticos obtidos por processos biotecnológicos. Contudo, tanto na pesquisa quanto na produção industrial farmacêutica, o Brasil apresenta fraca expressão no cenário mundial. Agravando a situação, fornecedores internacionais de biofármacos para o Brasil estão perdendo o interesse no mercado e descontinuando a produção de diversos desses, principalmente os relacionados ao tratamento onco-hematológico. Nesse contexto, o presente projeto temático propõe a união de diversas competências científicas e tecnológicas para a obtenção de um processo industrialmente viável de produção biotecnológica de L-Asparaginase, biofármaco amplamente utilizado no tratamento de leucemias. Duas grandes frentes serão abordadas: a otimização de processos de produção endógena e heteróloga da enzima, com grupos de bioprospecção de fungos dos mais variados biomas; e a engenharia racional de proteínas que utilizará como scaffold as L-Aparaginases de S. cerevisiae para estudos comparativos com as isoformas bacterianas atualmente empregadas na terapêutica. Além de obtenção de estruturas cristalográficas que guiarão as mutações sítio-dirigidas, mutações randômicas produzidas por evolução sintética de proteínas serão avaliadas. Para melhorar aspectos de estabilidade, biodisponibilidade, toxicidade e alergenicidade, problemas observados com as formulações bacterianas, serão utilizadas diversas abordagens nanotecnológicas como peguilação e encapsulação em vesículas poliméricas. O projeto pretende gerar um biofármaco produzido nacionalmente.. 
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. 
Alunos envolvidos: Graduação: (20) / Mestrado acadêmico: (10) / Doutorado: (10) . 

Integrantes: Adalberto Pessoa Junior - Coordenador / Michele Vitolo - Integrante / Laura de Oliveira Nascimento - Integrante / Attilio Converti - Integrante / João Carlos Monteiro Carvalho - Integrante / Carlota Oliveira Rangel Yagui - Integrante / Pérola de Oliveira e Magalhães - Integrante / Cristina Maria Souza-Motta - Integrante / Lara Durães Sette - Integrante / Jorge Farías Avendaño - Integrante / Sandra Helena Polizeli Farsky - Integrante / Priscila Gava Mazzola - Integrante / ANDRÉ MORENI LOPES - Integrante / Gisele Monteiro - Integrante / Marcos Oliveira - Integrante / Artur Cavaco Paulo - Integrante / Paul Frederick Long - Integrante.
Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

Palavras-chave: asparaginase, E. coli, Pichia pastoris, nanobiotecnologia, biomas

Última atualização em 2014-12-20 00:38:00

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